SGLT-2 억제제의 작용기전 | 효능 부작용 | SGLT2i

SGLT2i - 출처: 대웅제약 뉴스룸

 

SGLT2억제제 '자디앙(성분명 엠파글리플로진)'이 국내에서 2형 당뇨병, 만성 심부전 이어 만성 신장병 적응증까지 추가하며 '포시가(성분명 다파글리플로진)'에 이어 3관왕을 차지한 치료옵션이 됐다.

청년의사신문 김은미기자 2023. 10. 26

 

당뇨약으로 시작했지만 여러효과를 입증받아 이제는 다양한 질환에 이용되는 SGLT2 억제제의 원리를 알아보자.

 

​I. SGLT2i 효과

1. 2형 당뇨병과 동반 무관, 만성신장병

2. 2형당뇨병

3. 2형 당뇨병과 동반 무관, 만성심부전

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II. SGLT2i 기전

1) 신장의 측면

 

* SGLT2 cotransporter

 

위치: 근위 신세뇨관 초기에 위치에 있다.

기능: 신장사구체에서 걸러진 포도당의 80%이상을 Na에 의존하여 재흡수 하는 역할

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   * 정상신장

Am J Cardiol 2017:120(1S):S59

Normal GFR 에서는 적절한 양의 나트륨과 포도당이 재흡수되고, Macula densa(원위세뇨관에서 Na/Cl의 농도를 감지함)는 원위 세뇨관에서 적절하게 배달된 나트륨에 맞추어 Afferent arteriole tone을 조절하여 다시 정상적인 GFR을 유지한다.

 

https://basicmedicalkey.com/renin-and-angiotensin/

Macula densa에서 프로스타글란딘은 NKCC(나트륨-염소-칼륨 공동채널) 의에 의해 억제되어 있다. 여기서 전해질의 농도가 낮다면 -> COX2활성 -> PGs활성 ->레닌 활성을 통해서 혈압을 올린다( RAAS activation과 관련있는데 이는 Efferent arteriole의 수축을 조절한다.) 여기서 프로스타글란딘은 afferent arteriole의 확장을 담당하며 GFR의 조절에도 기여한다. 들동맥과 날동맥의 조절로 사구체 내압을 일정하게 유지 하는 상황이다.

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* DM nephropathy 상황

DM nephropathy에서 초기에 사구체의 과여과가 나타난다. 사구체의 과여과로 SGLT2가 세뇨관에서 포도당/나트륨을 더 많이 재흡수한다. SGLT2가 나트륨을 많이 재흡수하면 원위 세뇨관으로 배달된 나트륨의 양이 적어진다.

따라서 Macula densa의 NKCC (나트륨-칼륨-염소 공동수송체)로 들어오는 나트륨의 양이 줄어들게 되고 Macula densa 세포에 COX-2가 활성화되고 이는 프로스타글란딘을 활성으로 Afferent arteriole을 확장시키고 또한, 프로스타글란딘은 -> cAMP증가 -> Renin의증가 -> RAAS의 활성화로 Efferent arteriole을 수축시켜 Intraglomerular 압력을 증가 시킨다. 이는 신손상을 가속화한다.

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* DM nephropathy에서 SGLT-2i의 효과

Macula densa로 배달되는 나트륨의 양을 줄이는 것이 사구체 과여과를 줄여 신장기능을 잘 보존할 수 있는 것이다. SGLT2i는 포도당과 나트륨의 재흡수를 줄여 macula densa로 배달되는 나트륨의 양을 늘려 위과정의 역과정으로 intraglomerular 압력을 줄여 신장기능을 보존 할수 있다.

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2) 혈당관리 및 체중감소 측면

내분비적 측면에서는 혈당의 감소와 체중감소 효과를 중점적으로 봐야한다.

1) 인슐린에 의존적이지 않기 때문에 인슐린 저항성이 높은, 말기 DM 2 환자에게서도 효과를 볼수 있다는 점

2) SGLT2 transporter 억제제 는 신세뇨관으로 빠져나가는 포도당양이 낮을 때(즉, 혈당이 낮은 상황) 에서는 크게 효과가 없고, 혈당조절 호르몬과는 관련 없는 기전이기 때문에 저혈당의 risk가 없는 것이 장점이다.

3) 체중감소: SGLT2i는 나트륨/포도당 재흡수 억제로 인한 삼투성 이뇨작용을 통하여 볼륨이 빠져나가거나, 소변으로 포도당이 직접적으로 나가며 칼로리 자체가 빠져나가는 원리로 체중감소가 나타날수 있다

​3) 심장의 측면

1) 혈압의 조절 : SGLT2i는 이뇨작용을 통해 혈압을 낮출 수 있다.

2) 또한 EFrHF 뿐만 아니라 EFpEF 에도 효과가 있다.

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III. SGLT2i 부작용

1) 진균감염위주의 요로생식기 감염증

소변에 포도당을 배출하므로 균이 증식할우려가 있음. 가장 흔한 부작용 - 일반적 치료로 해결가능

2) 체액량 결핍에 의한 부작용

흔하게는 갈증, 야뇨증 심하면 탈수, 전해질이상 기립성저혈압발생

3) DKA(당뇨병성케톤산증) 드문 부작용으로

Euglycemic DK가 발생하는경우도 있다고함.

 

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IV. 출처

2022 KHFS _ 대한심부전학과 2022년도 진료지침

굿맨길맨 약리학 교과서_Brunton, Laurence L., and Bjorn C. Knollmann. Goodman & Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics. McGraw Hill, 2023.

Kim, N. H., & Kim, N. H. (2022). Renoprotective mechanism of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors: Focusing on renal hemodynamics. Diabetes & Metabolism Journal, 46(4), 543–551. https://doi.org/10.4093/dmj.2022.0209

A New Era in Diabetic Kidney Disease Carmen Elena Cervantes and Mohamad Hanouneh Submitted: March 14th, 2022 Reviewed: March 24th, 2022 Published: July 6th, 2022 DOI: 10.5772/intechopen.1000197

Guyton and Hall 의학생리학 12판 _ 범문에듀케이션