아드레날린 차단제(adrenergic antagonist)의 기전과 종류

I. 아드레날린 차단제

α, β 수용체에 부착은 하나 receptor-mediated intracellualr effects(수용체 매개 세포내 신호전달) 효과는 전혀없는 약물로 어떤수용체에 작용하는지, 또 가역적/비가역적으로 작용하는지에 따라서 구분된다.

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II. α 수용체 차단제 (α-blockers)

알파차단제제의 주기능은 혈관확장을 통한 혈압강하이며, 보상적인 빈맥이 발생한다.

약물종류	작용	효능-효과	부작용
Phenoxybenzamine	α1 & α2 모두 차단 비가역적 & 비경쟁적차단 → 24시간가량 긴효과 ​ 1) 심혈관계 혈관수축억제: α1 빈맥: α1차단의 보상적 심박출량 ↑ : α2차단후 보상 ▶ 항고혈압약으로 부적절 ​ 2) 에피네프린 차단효과 α,β 차단제의 효과중 β만작용하기에 → 오히려 혈압↓ (참고. 노르에피네프린의 경우 β수용체 효과가 없기에 혈압상승폭이 약간 떨어진 정도) ​	갈색세포종 수술전 처치 고혈압성위기 예방 (HTN crisis) 및 종양관리 동상 또는 레이노증후군	기립성저혈압, 빈맥 코막힘 구역감, 구토 사정장애
Carvedilol	α 와 β 모두 차단 → 혈압 ↓ 말초혈관저항을 올리지 않고 혈압강하 지방산화, 혈관벽비후억제	갈색세포종의 짦은 관리 고혈압 위기 치료 (by. tyramine food + MAOi or clonidine withdrawl시)
Prazosin Terazosin Doxazosin Tamsulosin (BPH) alfuzosin (BPH)	α1 수용체 경쟁적 차단 ​ 1) 심혈관계 (α1B 수용체) 동맥,정맥 평활근의 이완 → 혈압강하효과 α2 수용체 무관 하기에 CO, GFR의 변황벗이 혈압만 낮출수 있음! 2) 비뇨생식 (α1A수용체) 전립선, 요도 근육이완	고혈압치료제 (다른 약에 비해 CV outcomes가 좋지 않아 단독사용 X) 전립선비대증치료 (BPH)	기립성저혈압 특히, 약 처음먹을때 코막힘 두통, 기력저하 사정장애, 역행성사정 ​ PDE5i 같은 혈관확장제랑 같이 사용시주의
Yohimbine	α2 수용체 경쟁적 차단 ​ CNS에서 말초로의 교감신경 out flow를 강화함	돼지발정제로 이용 운동할때, 집중력향상 및 지방연소에 이용 → 검증된 사실 아님	심혈관질환자, 정신병적인 사람, 신장질환자에게는 금기

III. β 수용체 차단제 (β -blockers)

베타차단제는 β1수용체 차단을 통해서는 심혈관계 효과를 얻는다. (β2 단독 수용체차단은 임상적으로 효과를 얻을 만한것이 없다). β 차단제로 얻는 혈압강하효과는 α차단제와 달리 α수용체가 정상적으로 작동하기 때문에 기립성 저혈압과 같은 부작용이 없다. 사용되는 분야는 매우 다양한데 [고혈압, 협심증, 부정맥, 심근경색, 심부전, 갑상선항진증, 녹내장] 의 치료에 이용한다.

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IIIa. 비선택적 β-차단제 (nonselective β-blockers)

약물종류	작용	효능-효과	부작용
Propranolol	β1차단=β2차단 동일 ​ 1) 심혈관계 by. β1 심박출량 ↓ 서맥 심근수축력 ↓ (산소소모감소, 심장부하감소) ​ 2) 말초혈관수축 by. β2 말초혈관저항 ↑ 점진적 SBP,DBP 모두 ↓ ​ 3) 기관지수축 by. β2 기관지수축작용 → COPD, 천식의 악화 ​ 4) 포도당 대사 방해 글리코겐 분해 ↓ 글루카곤분비 ↓ 저혈당 ​ 5) isoproterenol 차단 β 차단제 이후 사용시 혈압 감소, ( β차단제 이후 에피네프린 사용시 심박출증가및 DBP감소는 사라지지만, 혈관수축효과는 있음)	고혈압 치료제 (CO감소에 의해, Renin차단에 의해, 교감신경tone의 차단에 의해) ​ 협심증 치료제 ​ 심근경색 이후 사용 심장마비 이후 재발예방 심장마비 이후 경색size ↓ 심장마비 이후 회복 ↑ ​ 편두통 예방효과 ​ 갑상선항진증 치료 교감신경증상 개선 ​	기관지 수축 → COPD, 천식환자에서는 금기 ​ 부정맥 (갑자기 중단시) ​ 성기능장애 불명확한 기전이지만 보고 ​ 대사문제(β2, β3) - 공복 저혈당 - LDL ↑ , HDL ↓ ​ CNS -우울, 어지럼, 기면, 피로 -시야장애, 환시, 생생한꿈 (atenolol의 경우 극성이라 cns 부작용 적음)
Nadolol(14-24h) Timolol (녹내장약)	β1, β2 차단제 Propranolol 보다 큰 효능 ​	만성녹내장치료 (방수생성 억제) {급성녹내장시 사용하는 pilocarpine과 달리 동공크기는 그대로}

IIIb. 선택적 β-차단제 (selective β-blockers)

약물종류	작용	효능-효과	부작용
Atenolol Betaxolol Esmolol (짧은반감기)	1) 심혈관계 혈압 ↓ 심근부하 ↓ ​ 2) 기타 탄수화물 대사에 영향 ↓ 기관지 수축 ↓	폐기능부족 고혈압환자 만성 협심증환자 TOC
Metoprolol Bisoprolol Nebivolol		만성심부전 폐기능부족 고혈압환자 만성 협심증환자 TOC	Nebivolol의 경우 레이노현상 부작용 ↓ (혈관수축 β2효과 low)

IIIc. β-차단제 + 부분작용제 (antagonist with partial agonist)

약간 특이한 약물인데, 결합하고 완전차단제가 아니라 일부는 효현제의 효과가 섞여있음.

 

약물종류	작용	효능-효과	부작용
Acetabutolol (β1) Pindolol (β1 +β2)	1) 심혈관계 내인성교감활동(ISA) 존재 → 다른약 대비 심박수와 박출량에 영향력이 적음 ​ 2) 내분비 지방및 포도당대사 영향력↓ HDL을 낮추지 않음. ​ ​	약한서맥+고혈압 치료 ​ 단, 부정맥 또는 협심증 치료는 불가능함.

IV. α 와 β 모두 차단 (antagonists of both α and β)

약물종류	작용	효능-효과	부작용
Labetalol	α 와 β 모두 차단 → 혈압 ↓ 말초혈관저항을 올리지 않고 혈압강하	임신성고혈압 치료	기립성저혈압, 어지럼 β 차단제 부작용동일
Carvedilol	α 와 β 모두 차단 → 혈압 ↓ 말초혈관저항을 올리지 않고 혈압강하 지방산화, 혈관벽비후억제	말초혈관저항을 올리지 않고 고혈압환자 치료 만성심부전치료

V.기타기전약물 (안중요함)

아드레날린성 신경전달물질의 방출을 억제하거나 재흡수를 억제하는 기전 Ex) Reserpine

생물학적 자원 고갈을 통해 노르에피네프린의 방출을 감소

느린 효과시간, 오래지속하는 효과 , 끊고나서 몇일뒤도 효과지속

과거 고혈압약제로 사용되었으나 지금은 열등하여 사용 X

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*** 총정리표

Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology 6th Figure 7.12

 

아드레날린, 콜린성수용체의 분포 와 기능

 

 

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VI. 출처

리핀코트 약리학 _ Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology 6th