항혈전제 : 항혈소판제제, 항응고제, 섬유소 용해제의 종류와 기전

항혈전제는 항혈소판제제, 항응고제, 섬유소 용해제로 구분되며 혈전증의 예방과 치료를 위해 사용되는 약제이다.
각 약제별 주로 타겟하는 혈전과 급성/만성 사용성이 다르다. 

 

I. 항혈소판제제

■ 원리 

- 동맥은 shear stress가 높은 부분이며 주로 atherosclerotic plaque 손상으로 인한 혈전이 발생함 

- 항혈소판 제제는 동맥 혈전 생성을 주로 억제함; 동맥의 혈전은 주로 혈소판이 많은 혈전이 발생하기 때문이다

■ Aspirin 

- Cox-1 을 비가역적으로 억제한다

- Cox-1의 억제로 thromboxan A2 합성이 저해되어 혈소판의 분비와 혈소판 집합을 방해한다.

- 경구 복용후 1h 이내에 최고 농도에 도달하며, 1주간 혈소판에 영향을 준다.

-  Asiprin을 고용량으로 사용할 경우 cox-2 합성 또한 저해한다. 

■ ADP receptor antagonist (-grel)

- ADP 유발 혈소판 응집을 비가역적으로 억제함

- Clopidogerl : 허혈성뇌졸중, MI, 말초동맥질환에 효과적

- Prasugrel : 출혈의 위험성이 상대적으로 있는편, 침습시술(PCI) 이후 이용

- Ticagrelor : 빠른 action, 신장기능이 떨어진 경우에도 사용 가능함, 급성기 이용

cf) Dipyridamole : 혈소판억제 + 혈관확장 = 1) TIA에서 아스피린과 병용,  2) 심근관류영상에서 부하약물로 이용 (dipyridamole, adenosine, dobutamine)

■ GPIIb / IIIa 작용

- Abciximab, Eptifibatide, Tirofiban

- 강력한 혈소판 억제 효과로, 단기간 이용함. 고위험군에서 다른 항혈소판제제와 병용함.

 

II. 항응고제 

■ 원리

- 정맥은 shear stress가 낮고, 혈소판양이 적기 때문에, 주로 fibrin과 적혈구로 구성된 혈전이 생성

- 주 구성요소가 fibrin 이기 때문에 항응고제는 정맥 혈전증의 예방과 치료에 사용된다.

■ 주사제 항응고제 

1) Heparin 

- antithrombin을 활성화 하여 thrombin & Factor Xa를 억제함.

- 정맥혈전증의 치료에서 이용한다

- 부작용 : 혈소판감소증(PLT 모니터링 필요함), 골다공증, 출혈 

- aPTT 수치를 통해 모니터링 할수 있으며, protamine으로 해독가능 

2) LMWHS(저분자헤파린)

- 미분획헤파린과 동일하게 antithrombin을 활성화 하나 Factor Xa 억제 >> thrombin 억제임.

- 상대적으로 protamine의 효과가 떨어지며, aPTT로 모니터링할 수 없다. 

■ 경구제 항응고제 

1) Wafarin 

- Vitamin K antagonist로 Factor VII, IX, X 와 protein C, S를 억제한다

- 유효농도로 상승하는데 시간이 걸림 (4-5일 정도 치료 요구)

- severe mitral stenosis, 기계판막이 있는 경우 사용 (나머지는 NOAC 선호)
- 모니터링은 INR(PT)로 하며 2.0 - 3.0 을 보통 목표로 함.

- 임산부에서는 사용이 불가하나, 수유모에서는 사용이 가능함 

- 문제 발생 시 약제 중단, Vitamin K로 해독가능 

2) NOAC (new oral anticoagulants)

- Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban

- 와파린보다 action이 빠르며, CNS bleeding 부작용이 적다. 

- non valvular AF 환자에서 wafarin < NOAC

III. 혈전용해제 

- Streptokinase, Urokinase, r-PA, tPA....