무증상 고요산혈증부터 급성,만성 통풍 치료까지 | 요산저하치료

I. 무증상 고요산혈증의 치료

- 고요산 혈증의 원인 파악과 교정 (약물, 고혈압, 당뇨, 비만, 골수증식, 림프구증식성 질환 확인)

- 식이 및 생활습관의 개선

→ 체중감량, 수분섭취, 운동, 금연

→ 안 좋은 음식:

→ 좋은 음식 : 무지방 우유, 요구르트, 치즈, 야채, 블랙커피 (요산배설 촉진)

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II. 급성통풍의 치료

- 치료 원칙​

→ 절대안정, 빨리 치료할수록 효과적

→ 요산 조절 약물을 끊거나, 약물의 용량을 변경하지 않는다

- 약물 치료

1) Colchicine

NSAIDs와 glucocorticoids를 사용하지 못할 경우 이용, 24시간 내 투여

부작용: 위장관부작용(A/N/V/D)이 흔하고, 간독성과 신독성이 있음

2) NSAIDs

약제: naproxen, indomethacin, ibuprofen, diclofenac

금기: GI bleeding, 신부전, 심혈관 질환

3) glucocorticoid

NSAIDs의 금기 ( 고령, 신기능저하, 소화성궤양) 인경우 사용

금기: 조절되지 않는 당뇨, 현성감염증, 최근의 수술

(관절강내 주사: 1or 2 joints, 경구약을 복용하지 못하는 경우)

4) IL-1b inhibitors : Anakinra, canakinumab...

◈ 기저질환에 따라 주의해야 할 급성통풍 약제

신기능 장애	NSAID Colchicine	항응고제 혈소판이용중	NSAID
간기능 장애	NSAID Colchicine	당뇨	Steroid
위장관 출혈 소화성 궤양	NSAID steroid	감염	Steroid
울혈성 심부전	NSAID	고령	NSAID

III. 만성 통풍관절염, 간헐기 통풍의 치료

- 고요산 혈증의 원인인자, 동반 질환에 대한 교정 필요

- 혈청 요산을 줄이기 위해 규칙적으로, 영구적으로 복용 필요

- 통풍의 급성 발작에 대해 소량의 colchicine or NSAID 예방적 투여 필요

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■ 요산저하치료(Urate lowering therapy, ULT)의 적용

● 요산저하치료의 적응증

- 1개 이상의 통풍결절 또는 관절 손상​

- 재발성 통풍발작

- 신결석 또는 CKD stage 3과 동반된 통풍

● 요산저하치료를 권고하지 않는 경우

- 상기 동반 질환이 없으며, 통풍의 첫 발작

- 무증상 고요산 혈증 ( 요산 > 6.8 mg/dl, 이나 결절 X, 발작병력 X)

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● Colchicine의 사용

→ 요산저하치료(ULT) 수일 전부터 발작의 예방을 위해 low - dose colchicine 투여

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● 요산저하제 (urate lowering agents)

→ 치료 목표는 6.0 mg/dL ↓ (통풍결절이 있는 경우 5.0 mg/dL↓)

 

요산저하제의 기전

1] 요산합성억제제 (xanthine oxidase inhibitor)

§ Allopurinol

- xanthine oxidase 저해제로, 요산 저하치료의 1st line

- 신장으로 배설됨. Ccr < 60 이면 감량하여 투여시작.

- 급성발작을 유발할 수 있음 (➡️ low dose colchine /NSAID/Prednisolone 3-6개월같이)

- 2%의 알로퓨리놀 사용자 중 rash가 발생할 수 있다.

※ allopurinol hypersensitivity syndrome

- HLA-B*58:01 유전자 양성인 경우 ​severe cutaneous adverse reactions(SCARs)의 위험​이 높다

- HLA-B*58:01 유전자는 Chinese Thai, Korean에서 빈도가 증가, 사용 전 유전자 검사를 권장함

§ Febuxostat

- 알로퓨리놀을 사용하지 못하거나, 반응이 없는 경우

- 알로퓨리놀과 달리 신기능 저하에서도 감량 없이 사용가능함

- 심혈관 질환의 병력이었는 경우 사용 X

- 간으로 대사 되므로 간독성에 유의

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2] 요산배설 촉진제 (Uricosuric agents)

- 알로퓨리놀을 이용하지 못하는 경우, 두 번째 요산저하 치료제로 고려

- 약제 : probenecid, benzbromarone(신기능 저하 시 사용가능)

- 사용조건: 1) 24h urinary uric acid < 800mg, 2) 요석 과거력이 없는 경우

 

3] Recombinant uricase

- uricase는 사람에게 없는 효소로, 요산을 allantoin으로 분해하는 효소이다.

- 재조합 효소를 통해 요산 수치를 낮출 수 있다.

- ​pegloticase (IV) :난치성 / 재발이 잦은/ 많은 통풍 결절이 있는 환자에서 사용