전신홍반루푸스 (SLE, Systemic Lupus Erythematosus) 면역학적 기전 | 병인 | 병리소견 | 원인

■ SLE란?

SLE = 면역복합체에 의해 매개되는 자가면역질환

DNA나 다른 세포핵내 물질에 대한 자가항체로 인해 발생하는 Hypersensitivity III(제 3형 과민반응)

DNA 에 대한 T세포의 면역 관용이 유지 되지 않아 발생하는 질환

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■ SLE의 유전적 원인

- 일란썽 상둥이중 한명이 SLE가 발생했을때, 다른 쌍둥이가 발생할 확률은 60%

- SLE 환자의 1차 친족중에서 발생확률 5배이상 (일반인 대비 30배이상 위험도)

- HLA-DR2 대립유전자를 갖는 사람에서 더 잘 발생

- 선천면역 debris-clearing protein(세포 부산물 처리 단백질) 관련

생리적으로 mannan-bindihng lectin(MBL), C1q(complement)의 역할은 세포사 이후 방출된 DNA 조각을 인식하고 결합한다.이후 이 결합이 neutrophil extracellular trap(NET)을 형성하고 호중구의 포식을 통해 세포 부산물이 정리된다. anti-DNA 자가항체 의해 발생하는 SLE의 특성상, C1q 또는 MBL이 낮은 사람에서 더 잘 발생한다.:

Toll-like-receptor(TLR)-9는 B세포와 수지상세포에 발현하며, 생리적으로 세균의 cytosine & guanine motif를 인식한다. 세균을 인식하면 B세포와 수지상세포에서 면역글로불린과 인터페론이 방출하여 면역반응이 일어난다.

SLE 환자에서는 생성된 면역 복합체가 TLR-9을 자극하고, 인터페론과 anti-DNA Ab가 형성된다.

 

■ 에스트로젠 SLE 원인

- 여성이 남성보다 20배 이상 더 흔하다.

- 에스트로젠과 연관 : 임신중, 에스트로겐 함유 피임약 복용중 SLE가 더 잘 발생 ↑

- 에스트로젠의 생리적인 항체 분비 기능이 영향

(항체보다는 T세포 관련 자가면역 질환인 DM type 1은 남≒여 비율이 비슷함)

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■ 기타 환경원인과 SLE

- 자외선 → 피부 세포 자멸사 → proinflammatory cytokines (TNF, type I IFN) 발생

- 감염 : 인체와의 Cross-reaction 가능, 세포 자멸사의 증가

- 약물 : Methyl-transferase 효소가 약물에 의해 억제 → anti-DNA Ab ↑ 로 인해 발생함

ex.procainamide, hydralazine

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■ ANCA 항체 양성

- 건강한 사람에서도 ANCA (+)은 흔하다.

- SLE 증상이 몇년전부터 ANCA 항체의 역가는 증가한다.

- 증가한 ANCA 항체 + 자외선/감염/에스테로젠 으로 인해 SLE의 증상이 발현

 

Immunology for Medical Students 3rd Edition

 

■ SLE의 병리소견

Immunology for Medical Students 3rd Edition

https://unckidneycenter.org/kidneyhealthlibrary/glomerular-disease/lupus/ 루푸스 신염의 병리소견

Table 1: The 2003 International Society of Nephrology and International Pathology Society Classification of lupus nephritis

• Class I: Minimal mesangial lupus glomerulonephritis (LGN)
• Class II: Mesangial proliferative LGN
• Class III: Focal LGN (< 50% glomeruli)
• Class IV: Diffuse LGN (> 50% glomeruli)
• Class V: Membranous LGN (GBM 비후)
• Class VI: Advanced sclerotic LGN (> 90% sclerotic glomeruli)

SLE의 증상 진단 및 치료과정에 대해서 알아보기