전신홍반루푸스 (SLE, Systemic lupus erythematosus) 증상 검사 진단 치료

I. SLE의 증상

■ SLE의 전신증상

- 피로, 발열, 식욕부진, 체중감소

■ SLE의 근골격계 증상

● 관절염/관절통증 : symmetric,migratory,polyarticular

- 여러 관절에서 발생가능 : PIP, MCP joint, wrist, knee 등

- 짧은 조조강직 시간, 이동성 관절통증

- 골미란(erosion), 관절변형, 관절액 염증소견은 없거나 미미함.

● 근육통, 근력약화

​

■ SLE의 피부증상

왼쪽 : malar rash 오른쪽 : discoid rash

● ACLE(acute cutaneous LE)

- malar rash: 나비모양의 코상부 대칭성 발진

- 광과민성 발진, TEN(toxic epidermal necrolysis), maculopapular rash

● SCLE(subacute cutaneous LE)

- 인설홍반, 환상홍반

● CCLE(chronic cutaneous LE)

- discoid rash : 경계는 명확하며 융기, 비늘이 있음

- 탈모

- 궤양 : 구강, 코, 항문, 생식기에 존재

​

■ SLE의 혈액 이상

● Anemia (m/c)

- ACD(anemia of chronic disease, m/c) : Normochoromic 빈혈

- IDA(iron deficiency anemia)

- Hemolytic anemia : AHIA(자가면역빈혈_DAT(+)_구상적혈구), MAHA, TMA, TTP (분혈적혈구)

● Leukopenia : Lymphopenia 인경우가 많음

● Thrombocytopenia

● Lymphadenopathy, splenomegaly

​

■ SLE의 신경계 이상

● CNS : 인지 장애, 발작, 정신병, 이상운동장애, 척수염, 수막염

​

■ SLE의 심혈관계/호흡기계 이상

● 심장 : Pericarditis, cardiac effusion, myocarditis ...

● 혈관 : 동맥경화성 혈관폐쇄, 레이노현상, 혈전색전증 (항 인지질 항체 관련)

● 폐 : pleuritis, pleural effusion, pneumonitis, interstitial fibrosis, intraalveolar hemorrage (폐혈관염)

​

■ SLE의 신장증상

● 단백뇨(m/c), 혈뇨, 신기능저하, Hypertension

● 감염/심혈관질환/신장 질환 → SLE의 주요 사망 원인

​

■ 기타 SLE의 증상

● 위장관계 : 연하곤란, 심와부통증, 구역, 구토, 식욕부진, 설사 등

● 눈: 안구 건조증, retinal vasculopathy

​

II.SLE의 진단과 자가항체

■ SLE 관련 자가항체

자가항체의 종류	의미
ANA(anti-nuclear) Ab	95% 이상의 민감도 음성일 경우 SLE 가능성 ↓↓ 특이도 낮고, 정상인도 양성 가능함.
anti-dsDNA Ab	SLE 진단에 특이적인 항체 질병활성도, 루푸스 신염, 혈관염과 관련성 ↑
anti-Sm Ab	SLE 진단에 특이적인 항체 질병활성도와 관련 없다.
anti - Ro (SS-A) Ab	쇼그렌증후군에서도 검출 SCLE, ANA(-) lupus, 신생아 lupus nephritis 위험감소
anti- La (SS-B) Ab	nephritis 위험감소
anti-histone Ab	DIL(drug induced lupus) 관련
anti-phospholipid Ab	반복 유산 관련 혈소판 감소증, 정맥&동맥 혈전증관련
anti-U1 RNP Ab	SLE 비특이적 고역가: 전신경화증, mixed connective 질환 관련
anti-neuronal Ab	active CNS lupus 관련
anti-ribosomal P Ab	CNS lupus / Psychosis
anti-erythrocyte Ab	일부는 용혈성 빈혈 / 직접쿰스검사(+)
anti-platelet Ab	혈소판 감소증 관련
RF(류마티스 인자)	lupus에서는 RF는 낮은편

♣ SLE 질병 활성도

1] Anti - ds DNA Ab 증가

2] 보체(C3, C4, CH50)의 감소

3] anti -C1q Ab 증가

​

■ SLE의 진단기준

● 1997 ACR 진단 기준

 

1997 ACR SLE criteria

• 11개중 4개 이상 해당될 경우 진단 가능
• 'DOPAMINE RASH'

Discoid rash

Oral ulcers

Photosensitivity

Arthritis

Malar rash

Immunological (자가항체 : Ro/La/Sm/dsDNA)

Neurological

ESR ↑

Renal

ANA 양성

Serositis(흉막염, 심막염)

Haematological (혈구감소)

​

● 2019 EULAR/ACR 기준

2019 EULAR/ACR classification cirteria for SLE

• 각 항목에 대한 가중치를 두고, 총점 10점이 넘을 경우 진단
• 보체 단백질에 대한 평가추가, CNS에 대한 평가 보완

​

III. SLE의 치료

■ SLE의 관리 및 원칙

- 자외선 노출 방지 및 자외선 차단제 이용

- 경구피임약, sulfonamide, penicilin X

- 백신 접종

- 무증상 자가항체(+) 환자는 약물치료 필요 X

​

■ mild SLE 의 치료

● 주요 장기의 침범 없는 경우

- NSAID : 발열, 두통, 근육통, 관절통, 관절염, 장막염

- 항말라리아제(hydroxychloroquine) : 피부발진, 피로감, 관절염

- Low dose glucocorticoids : 위 두약제에 반응이 없는 경우

- Methotrexate : 관절염 및 피부염

- Belimumab : 기존 치료에 반응이 없는 피부/관절 침범 SLE

​

■ severe(organ-threatening) SLE의 치료

● 주요장기의 침범 심장혈관 : 관상동맥염, 심근염, 심낭압전, 혈관염 폐 : 폐포출혈, 간질성 폐질환 신장 : 루푸스 신염 중추신경계: 뇌전증, 정신병, 척수염 혈액계 : 심한 혈구감소증, AIHA, TTP

- high dose glucocorticoids : 4-6주 투여후 tapering

- 면역억제제 : cyclophosphamide, MMF, azathioprine

​

IV. 임산부에서 SLE의 치료와 관리

■ 임산부에서 치료제 이용

- 합병증 과거력이 없고, aPL(+) → hydroxychloroquine + aspirin : 혈전/사산예방 치료

- 유산 및 사산과거력이 있고, aPL(+) → asprin + heparin

- 선택적으로 사용가능 : NSAID, steroids, azathioprine, cyclosporine

■ 항인지질항체증후군(antiphospholipid antibody syndrome, APS)

- 동맥및 정맥의 혈전증, 반복적 태아손실, 편두통, 혈소판 감소증 동반 가능 응고항진 질환

- anticardiolipin Ab, anti-β2 GPi Ab

- 혈전증 병력(+) → wafarin

- 태아손실 과거력(+) → 저분자 헤파린 + 저용량 아스피린

■ 신생아 루푸스(Neonatal lupus)

- anti-Ro/Ra Ab (+) 산모의 5% 이내에서 neonatal lupus 발생

- 자외선 노출후 피부 발진 발생, congenital heart block 관련.

​

V. 약물 유발 SLE (drug-induced lupus, DIL)

■ DIL 원인약제

■ 약물유발 SLE 양상

- 원인 약물을 장기간 복용시 발생함

- 발생연령이 50대, 남≒여 성비가 유사한 점에서 Idiopathic SLE 와 차이점이 존재함

- 증상: 발열, 관절통, 장막염 등 mild 한 경우가 많고 장기 침범은 덜한 편

- ANA(+), anti-histone Ab(+)

​

■ 약물유발 SLE 치료

- 원인약물의 중단

- NSAID, topical steroids, antiamarials 심할경우 oral steroids

 

SLE의 면역학적 기전, 원인에 대해서 알아보기